Форма документа : Стаття із журналу
Шифр видання :
Автор(и) : Екимова И. В., Пази М. Б., Полоник С. Г., Белан Д. В., Пастухов Ю. Ф.
Назва : Индуктор шаперонов U133 устраняет ангедонию и препятствует развитию нейродегенерации в моноаминергических эмоциогенных структурах головного мозга в модели доклинической стадии болезни Паркинсона у пожилых крыс
Місце публікування : Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - М.: Российская академия наук, 2021. - Том 107, N 10. - С. 1194-1208 (Шифр РР16/2021/107/10)
MeSH-головна: ПАРКИНСОНА БОЛЕЗНЬ
БЕЛКИ ТЕПЛОВОГО ШОКА
НЕРВА ДЕГЕНЕРАЦИЯ
МОДЕЛИ НА ЖИВОТНЫХ
Анотація: Болезнь Паркинсона (БП) – нейродегенеративное заболевание преимущественно пожилых людей, которое до сих пор относится к числу неизлечимых. На сегодняшний день эффективные нейропротекторы, пригодные для лечения пациентов с БП, отсутствуют. Ранее нами показано, что проведение терапии с препаратом U133, индуцирующим синтез белков теплового шока Hsp70 и HSP40 в головном мозге, препятствует развитию нейродегенерации в нигростриатной системе и устраняет нарушения сна при моделировании БП у животных. В данном исследовании мы оценили антидепрессантные свойства превентивной терапии с U133, а также ее нейропротективные эффекты на моноаминергические эмоциогенные структуры головного мозга на модели доклинической стадии БП у пожилых крыс Вистар (20 мес.), созданной с помощью интраназального введения ингибитора протеасом лактацистина. В работе показано, что внутрибрюшинное введение U133 пожилым животным приводит к отставленному во времени (через 3–7 сут) повышению уровня Hsp70 (HSPA1) в вентральной области покрышки среднего мозга и голубом пятне. Проведение превентивной терапии с U133 устраняло признаки депрессивно-подобного поведения в виде симптома ангедонии, формирующегося в динамике доклинической стадии БП у пожилых крыс. Выяснено, что антидепрессант-подобный эффект индуктора шаперонов U133 обусловлен способностью шаперона Hsp70 ослаблять процесс нейродегенерации и нейровоспаления в дофаминергической мезолимбической системе вознаграждения и норадренергической системе голубого пятна. Полученные данные являются фундаментальным обоснованием для разработки новой молекулярной технологии превентивной терапии БП и ангедонии различного генеза на основе индукторов шаперонов.

Дод.точки доступу:
Екимова, И. В.; Пази, М. Б.; Полоник, С. Г.; Белан, Д. В.; Пастухов, Ю. Ф.