Синтез і дослідження протипухлинної активності деяких нових 7H-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів [Текст] / І. І. Мирко [та ін.] // Актуал. питання фармац. і мед. науки та практики : науково-практичний журнал. - 2021. - Том 14, N 3. - С. 320 - 327 . - ISSN 2306-8094 MeSH-головна: ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА (химический синтез) ЦИСПЛАТИН (терапевтическое применение) МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ СПЕКТРОСКОПИЯ (методы) ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ (химический синтез) ХИМИИ МЕТОДЫ СИНТЕТИЧЕСКИЕ (использование) Анотація: Пошук ефективних малотоксичних протипухлинних засобів – одна з найважливіших проблем у сучасній медицині та фармації. Незважаючи на великий вибір протипухлинних препаратів і різноманітність механізмів їхньої дії, ефективність наявних препаратів залишається недостатньою. Серед численних природних і синтетичних гетероциклічних сполук, які мають протипухлинну активність, усе більший інтерес викликають похідні 7H-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину, що здатні до ініціації різних шляхів загибелі пухлинних клітин. Тому актуальним є синтез нових похідних цього класу сполук і вивчення їхніх протипухлинних властивостей. Мета роботи – синтез нових 7H-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів і дослідження їхньої протипухлинної активності. Матеріали та методи. Використали методики органічного синтезу, фізичні та фізико-хімічні методи аналізу органічних сполук (ЯМР 1Н-спектроскопія, елементний аналіз). Результати. Для отримання нових 7H-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів здійснили взаємодію 4-аміно-4H-[1,2,4]тріазол-3-тіолів із відповідними бромоацетофенонами. Реакція перебігає під час нагрівання названих реагентів у спирті з закриттям тіадіазинового циклу та формуванням 7H-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинової системи. Структура всіх синтезованих сполук підтверджена методом ЯМР 1Н спектроскопії та даними елементного аналізу. Протипухлинну активність синтезованих сполук вивчали в рамках міжнародної наукової програми DTP (Developmental Therapeutic Program) Національного інституту раку (NCI, Бетезда, Мериленд, США). Встановили, що синтезовані сполуки характеризувалися протипухлинною дією різного рівня. Найактивнішою серед речовин, що тестували, виявилася сполука 3j із середнім значенням GP 28.73. Найчутливішими до неї були лінії меланоми MDA-MB-435 і SK-MEL-2, раку нирок A498 і RXF 393, раку ЦНС SNB-75 і недрібноклітинного раку легень NCI-H522. Вторинний етап досліджень цієї сполуки підтвердив її високу протипухлинну активність щодо більшості ліній ракових клітин. Висновки. У результаті взаємодії 4-аміно-4H-[1,2,4]тріазол-3-тіолів із відповідними бромоацетофенонами отримали серію нових не описаних у фаховій літературі тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів. Тестування синтезованих сполук на протипухлинну активність дало змогу виділити високоактивну сполуку з вираженим протипухлинним ефектом, яка за показниками активності наближається або перевершує відомі лікарські засоби 5-фторурацил (5-FU) та цисплатин, а також речовину протипухлинної дії куркумін. Дод.точки доступу: Мирко, І. І.; Чабан, Т. І.; Огурцов, В. В.; Драпак, І. В.; Матійчук, В. С. Примірників всього: 5 СБО (1), ЧЗ (3), ФБ1 (1) Свободны: СБО (1), ЧЗ (3), ФБ1 (1)