Изменчивость генома HCV у больных вирусным гепатитом С в острую и хроническую фазы инфекции [Текст] / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, О.О. Знойко и др // Терапевт. арх. - 2009. - Т. 81, N 4. - С. 47-55. Рубрики: ГЕПАТИТ C--HEPATITIS C    ГЕНОМ ВИРУСНЫЙ--GENOME, VIRAL    ИНТЕРФЕРОНЫ--INTERFERONS Анотація: Цель исследования. Оценить информативность данных о генетической гетерогенности и изменчивости популяции вируса гепатита С (НСV) больных желтушной формой острого гепатита С, а также исследовать мутационную изменчивость интерферончувствительного региона гена NS5А субтипа 1b НСV больных хроническим гепатитом С, полностью резистентных к терапии интерфероном. Материалы и методы. Под наблюдением находились 10 больных желтушной формой острого гепатита С и 16 больных хроническим гепатитом С, полностью резистентных к терапии интерфероном. Антитела к НСV определяли с помощью набора VВI НСV ЕIА 4.0 (Оrgапоп Теkniка ). РНК НСV в сыворотке крови выявляли у всех больных в период разгара болезни и далее в течение 12мес наблюдения. Выделение и детекцию РНК НСV проводили набором "Полигеп С" (НПФ "Литех"), количественное определение РНК НСV - с помощью набора Аmplicor НСV monitor test ("Rochе"), амплификацию фрагмента генома НСV, включающего HVR1-область размером 351 п. н., проводили методом "гнездовой" ПЦР со стадией обратной транскрипции, определение генотипа НСV - методом SSCP, а также путем прямого ферментативного секвенирования NS5A области генома НСV с использованием реагента Big Dye DNA Sequencing Kit на секвенаторе 377 АВI с последующим выявлением аминокислотных замен в NS5А-регионе.Результаты. Выявлены генетическая неоднородность и изменчивость индивидуальной популяции НСV, циркулирующей в крови больных острым гепатитом С, наблюдаемые как при 1в-› так и при 2а- и За-генотипах. Изменчивость НСУ не зависела от уровня вирусной нагрузки. Изменение генетической структуры НСV было существенным у больных со значительными колебаниями активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и у пациентов со стойко нормальной активностью АЛТ, при этом среднее число генетических вариантов НСV в сравниваемых группах не различалось. Не обнаружено достоверной корреляции между концентрацией вируса в крови больного, его изменчивостью и активностью АЛТ. Исследование показало, что в 25% случаев у больных хроническим гепатитом С не выявлено мутаций в ISDR-регионе, в 75% случаев выявлены 1-3 замены аминокислотных последовательностей, а наиболее частой мутацией является наличие замен в позиции 2218 (гистидин/аргинин). Заключение. Показано, что генетическая неоднородность и изменчивость индивидуальной популяции НСV, циркулирующей в сыворотке крови, не могут являться прогностическим критерием при оценке вариантов течения острого гепатита С. Результаты, полученные при исследовании генетической гетерогенности интерферончувствительного региона гена NS5A субтипа 1b НСV больных хроническим гепатитом С, частично согласуются с результатами, полученными как на японской, так и на европейской популяции, так как у пациентов Московского региона, резистентных к интерферону, в 25% случаев не выявлена мутационная изменчивость ISDR, как и в японской популяции, однако преобладает промежуточный тип изменчивости, что характерно для европейской популяции. Дод.точки доступу: Ющук, Н.Д.; Климова, Е.А.; Знойко, О.О.; Гаджикулиева, М.М.; Ильина, Е.Н.; Яшина, Т.Л.; Малышев, Н.А.; Цыганова, Е.В. Примірників всього: 1 ЧЗ (1) Свободны: ЧЗ (1)