Форма документа : Стаття із журналу Шифр видання : Автор(и) : Джояшвили Н. А., Калинина Н. И., Белоглазова И. Б. , Цоколаева З. И. , Макаревич П. И. , Перов Ю. Л. , Парфенова Е. В. , Ткачук В. А. Назва : Генная терапия фактором роста гепатоцитов приводит к регрессии экспериментального фиброза печени Місце публікування : Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии/ Рос. гастроэнтерологическая ассоциация. - М.: М-Вести, 2010. - Т. 20, N 4. - С. 22-28. - ISSN 13824376 (Шифр РР7/2010/20/4). - ISSN 13824376 Анотація: Цель исследования. Изучение эффективности генной терапии фиброза печени у мышей фактором роста гепатоцитов (HGF) человека и оценка возможностей метода гидропорации для доставки генетических конструкций в печень. Материал и методы. В ходе эксперимента мыши-самцы линии Balbc получали интраперитонеальные инъекции 30% масляного раствора четыреххлористого углерода (CCl4) из расчета 1 мкл/1 г массы тела 1 раз в неделю. Животных (n=4–6) выводили из эксперимента на 1, 2, 4 и 6-й неделе от его начала. После получения печеночной ткани проводили гистологическое исследование, а с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) выполняли анализ содержания мРНК генов, ассоциированных с развитием фиброза печени: трансформирующего ростового фактора b1 (TGF-b1), коллагена 1a1 (Coll1a1), матриксной металлопротеиназы-13 (ММР-13), тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы (TIMP-1) и гладкомышечного a-актина (a-SMA). Кровь забирали для измерения активности печеночных ферментов (АсАТ и АлАТ). HGF человека вводили в ткань печени методом гидропорации. Содержание в печеночной ткани мышей человеческого HGF определяли с помощью ПЦР. Для оценки степени развития фиброза печени использовали индекс Кноделя и морфометрический анализ. Результаты. На сновании расчета индекса Кноделя установлено формирование CCl4-индуцированного фиброза печени к 4-й неделе эксперимента. Цирроз печени формировался к 6-й неделе эксперимента. Эти данные согласовывались с результатами ПЦР-РВ и оценки активности печеночных ферментов. Морфометрический анализ показал, что после терапии HGF в исследуемой группе животных степень выраженности фиброза (%) была ниже по сравнению с контрольной группой. Эффективность трансфекции комплементарной ДНК HGF при использовании метода гидропорации была выше, чем при прямом способе введения в паренхиму органа. Выводы. Полученные результаты позволяют рассматривать генную терапию фактором роста гепатоцитов в составе невирусных векторов как один из перспективных методов лечения хронических заболеваний печени. Дод.точки доступу: Джояшвили, Н. А.; Калинина, Н. И.; Белоглазова, И. Б. ; Цоколаева, З. И. ; Макаревич, П. И. ; Перов, Ю. Л. ; Парфенова, Е. В. ; Ткачук, В. А.